Patogenia de la Osteoporosis


La osteoporosis es un trastorno esquelético caracterizado por una resistencia ósea comprometida que predispone a un mayor riesgo de fracturas. Aunque la osteoporosis se ha convertido en sinónimo de disminución de la densidad mineral ósea (DMO), esta característica no siempre está presente. Tamaño óseo pequeño, macroarquitectura desfavorable (p. Ej., Aumento de la longitud del cuello femoral), microarquitectura interrumpida, porosidad cortical que compromete la calidad del material y disminución de la viabilidad de los osteocitos (antiguos osteoblastos enterrados dentro del hueso mineralizado que detectan y responden a los cambios en las fuerzas mecánicas) son algunos de los otros factores que contribuyen a la disminución de la resistencia.

Múltiples mecanismos son responsables del síndrome de aumento de la fragilidad ósea con la edad avanzada. Un pico bajo de masa ósea probablemente contribuye al desarrollo de osteoporosis más adelante en la vida. Sin embargo, la vejez, la deficiencia de esteroides sexuales, la oxidación de lípidos, la disminución de la actividad física, el uso de glucocorticoides y la propensión a caer son los determinantes más críticos del aumento del riesgo de fracturas.

La causa principal de la osteoporosis es el envejecimiento. Los mecanismos intrínsecos óseos, como la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo, la autofagia en declive, el daño del ADN, la senescencia de osteoprogenitores y osteocitos, el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) y la peroxidación lipídica, pueden ser los principales culpables. Los mecanismos extrínsecos óseos, es decir, los cambios relacionados con la edad en otros órganos y tejidos, como los ovarios y el sistema inmune innato, son contribuyentes. Los efectos del envejecimiento son independientes de la deficiencia de estrógenos y mecánicamente distintos. Queda por determinar en qué medida estos dos mecanismos contribuyen a la fragilidad ósea en humanos.

Con los continuos avances en nuestra comprensión de esta enfermedad compleja y las innovaciones técnicas en genética y proteómica, así como los enfoques de imagen mejorados, es razonable esperar que en un futuro próximo, nuevas clases de medicamentos dirigidos a mecanismos relacionados con la edad tengan el potencial de tratar más de una enfermedad relacionada con la edad, incluida la osteoporosis, simultáneamente.

La Vejez

La vejez y la carencia de estrógenos son los dos factores más determinantes para el desarrollo de osteoporosis en mujeres y hombres. Sin embargo, se desconoce si los factores celulares y moleculares responsables del desequilibrio entre la reabsorción y la formación en la vejez versus la deficiencia de esteroides sexuales son similares o distintos, o si la deficiencia de esteroides sexuales contribuye y en qué medida a la involución del esqueleto dependiente de la edad. Debido a la abrupta disminución de la función ovárica en la menopausia en las mujeres y una disminución más lenta de los niveles de andrógenos y estrógenos en los hombres con edad avanzada, las dos condiciones se superponen inexorablemente, lo que hace imposible diseccionar su contribución independiente, al déficit anatómico acumulado. Los hallazgos del modelo de ratón sugieren que los efectos adversos de la vejez en el esqueleto son independientes de los estrógenos y se deben a mecanismos moleculares distintos de los responsables de los efectos de la deficiencia de esteroides sexuales. Tales mecanismos moleculares intrínsecos al hueso probablemente incluyen disfunción de las mitocondrias, estrés oxidativo, disminución de la autofagia, daño al ADN, senescencia de osteoprogenitores y osteocitos, fenotipo secretorio asociado a la senescencia y peroxidación de lípidos.

Tanto en las mujeres como en los hombres, el equilibrio entre la formación y la reabsorción ósea se vuelve progresivamente negativo con el avance de la edad. La pérdida ósea relacionada con la edad comienza inmediatamente después del pico de masa ósea para cualquiera de los sexos, pero la mayor parte de la pérdida ósea ocurre después de los 65 años. Sin embargo, los hombres son menos propensos a desarrollar osteoporosis que las mujeres por dos razones. Primero, ellos ganan más hueso durante la pubertad, y segundo, pierden menos hueso durante el envejecimiento debido a que, a diferencia de las mujeres, los hombres no experimentan una pérdida abrupta de estrógenos. Los residentes mayores en cuidados a largo plazo tienen el mayor riesgo. El 85% de las mujeres en geriátricos mayores de 80 años tienen osteoporosis. Las fracturas de cadera y no vertebrales en los residentes geriátricos son entre 2,5 a 3,5 veces más frecuentes que en la comunidad.

La mayoría de las fracturas después de los 65 años ocurren en sitios predominantemente corticales. La tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución del radio y los fémures postmortem de mujeres entre 50 y 80 años ha revelado que la mayor pérdida ósea en la vejez es el resultado de un aumento en la porosidad intracortical. Es importante destacar que el aumento dependiente de la edad en la porosidad cortical no es detectado por la absorciometría de rayos X de doble energía (DXA) de la densidad mineral ósea (BMD).

Además de sus efectos sobre la masa ósea, el envejecimiento aumenta el riesgo de fracturas, independientemente de la masa ósea, como lo demuestra la evidencia de que para la misma DMO, un aumento de 20 años en la edad está acompañado de un aumento cuatro veces mayor en el riesgo de fracturas. Según esto, las muestras de cadáveres humanos evidencian disminuciones considerables en la resistencia del hueso entero con la edad, con especímenes más jóvenes siendo entre 3 y 10 veces más fuertes que los especímenes más viejos. Además, los estudios basados ??en la población con imágenes 3D-QCT han demostrado una disminución significativamente mayor en la resistencia a la compresión vertebral a lo largo de la vida en mujeres que en hombres (-43 frente a -31%). La disminución de la fuerza femoral en una configuración de caída lateral también es considerablemente mayor en mujeres que en hombres (-55 frente a -39%) y excede las disminuciones en la DMO femoral (-26 y -21% para mujeres y hombres, respectivamente). Además, la porosidad cortical aumenta en un 176% y 259% de 20 a 90 años de edad.

La fuerza y ??la potencia muscular disminuye entre un 10 y 20% por década después de los 50 años. Estas disminuciones obviamente tienen un impacto en el riesgo de caídas, y tal vez en la gravedad de las caídas, pero también pueden repercutir en las cargas aplicadas a los cuerpos vertebrales durante las actividades diarias. La influencia de la fuerza muscular en las fuerzas de compresión del cuerpo vertebral depende de la actividad que se realice. Las fuerzas de compresión vertebral pueden permanecer sin cambios, disminuir o aumentar considerablemente con una fuerza muscular reducida.